NOVO NORDISK

Novonorm Repaglinida 1 mg 30 Comprimidos

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Novonorm Repaglinida 1 mg 30 Comprimidos

$17.512
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Precio por Unidad Fraccionada: $ 731 Comprimido
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Receta simple

¿Para qué enfermedades o condiciones se prescribe este medicamento?

adultos con diabetes mellitus tipo 2 no controlada con dieta, reducción de peso y ejercicio, o con metformina sola (asociar a metformina).

¿Requiere indicación médica?

Dispensación sujeta a prescripción médica.

¿Qué precauciones debo tener al usar este medicamento?

Asociada a metformina, mayor riesgo de hipoglucemia. Cuidadoso ajuste inicial y de mantenimiento en pacientes debilitados o desnutridos. Riesgo de pérdida de control glucémico en situaciones de estrés, valorar el uso provisional de insulina en lugar de repaglinida. Podría estar asociada a una mayor incidencia de s. coronario agudo. Control periódico de respuesta para detectar posible fallo 1 ario o 2 ario . Ausencia de ensayos en pacientes > 75 años, o en I.H. Seguridad/eficacia no establecidas en sujetos < 18 años, uso no recomendado. Mayor sensibilidad a insulina con I.R., precaución al fijar dosis. Evitar concomitancia con fármacos que afecten al metabolismo de repaglinida, si es preciso, control cuidadoso de glucemia y estrecha monitorización clínica. Realizados ensayos clínicos de tratamiento combinado con insulina NPH o tiazolidindionas, pero relación beneficio/riesgo no establecida comparado con otros ttos. combinados. ADministración: Antes de las comidas principales, normalmente 15 min antes, pudiendo desde 30 min antes hasta inmediatamente antes.

NOVONORM® Comprimidos

Laboratorio: NOVO NORDISK

Drogas:

  • Repaglinida

Acciones:

  • Metabolismo:Hipoglicemiantes Antidiabéticos

Acciones:

  • Cada comprimido contiene: Repaglinida como principio activo. Los otros ingredientes se enumeran en Lista de excipientes. Los comprimidos NovoNorm® son redondos y convexos, con el logotipo de Novo Nordisk grabado (Buey Apis). Comprimidos de 0.5 mg: blancos. Comprimidos de 1 mg: amarillos. Comprimidos de 2 mg: duraznos. Lista de excipientes: Celulosa, Microcristalina (E460); Fosfato Monoácido de Calcio, Anhidro; Almidón de Maíz; Polacrilina Potásica; Povidona (K25); Glicerol 85%; Estearato de Magnesio; Meglumina; Poloxámero 188; Óxido de Hierro Amarillo y Rojo para los comprimidos de 1 mg y de 2 mg, respectivamente.
  • Repaglinida está indicada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (diabetes mellitus no insulinodependiente -DMNID-) cuya hiperglucemia no puede seguir siendo controlada satisfactoriamente por medio de dieta, reducción de peso y ejercicio. Repaglinida también está indicada en combinación con metformina o tiazolidinedionas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no se controlan satisfactoriamente ni con repaglinida ni con metformina ni con tiazolidinedionas solas. El tratamiento debe iniciarse como un complemento de la dieta y el ejercicio para disminuir la glucosa en sangre relacionada con las comidas.
  • Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: Repaglinida es un secretagogo oral de acción corta. La repaglinida reduce el nivel de glucosa en sangre estimulando la secreción de insulina del páncreas, un efecto que depende de la función de las células ß de los islotes pancreáticos. La repaglinida cierra los canales potásicos ATP-dependientes de la membrana de las células ß vía una proteína blanco diferentes a la de otros secretagogos. Esto despolariza las células ß, produciendo una apertura de los canales de calcio. El consiguiente aumento del flujo de calcio estimula la secreción de insulina desde las células ß. Efectos farmacodinámicos: En los pacientes con diabetes tipo 2, la respuesta insulinotrópica a una comida ocurre dentro de los 30 minutos posteriores a una dosis oral de repaglinida. Esto da lugar a una disminución de la glucosa en sangre durante toda la comida. Los niveles plasmáticos elevados de insulina no persistieron más allá del tiempo de la estimulación de comida. Los niveles de repaglinida en el plasma disminuyeron rápidamente, y se observaron, 4 horas después a la administración, bajas concentraciones plasmáticas del medicamento en pacientes con diabetes tipo 2. Eficacia clínica y seguridad: En pacientes con diabetes tipo 2 se demostró una reducción dosis-dependiente de la glucosa en sangre al recibir dosis de 0.5 a 4 mg de repaglinida. Los resultados procedentes de ensayos clínicos han indicado que la dosificación óptima de repaglinida se consigue antes de las comidas (dosificación preprandial). Las dosis se toman generalmente en los 15 minutos previos a la comida, pero puede variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Repaglinida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, produciendo un aumento rápido de la concentración plasmática del medicamento. El pico plasmático se alcanza 1 hora después de la administración. Después de alcanzar el nivel máximo, la concentración plasmática disminuye rápidamente. Las farmacocinéticas de repaglinida están caracterizadas por una biodisponibilidad absoluta media de un 63% (CV 11%). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de repaglinida, cuando ésta se administró 0, 15 ó 30 minutos antes de una comida o en ayunas. En los ensayos clínicos se ha detectado una elevada variabilidad interindividual (60%) en las concentraciones de repaglinida en plasma. La variabilidad intraindividual es de baja a moderada (35%) y como la repaglinida debe ajustarse con relación a la respuesta clínica, la eficacia no está afectada por la variabilidad interindividual. Distribución: Las farmacocinéticas de repaglinida están caracterizadas por un bajo volumen de distribución, 30 l (consecuente con la distribución en el fluido intracelular) y está altamente ligada a las proteínas plasmáticas de los seres humanos (superior a un 98%). Eliminación: La repaglinida se elimina rápidamente desde la sangre en 4 a 6 horas. La vida media de eliminación en plasma es de aproximadamente 1 hora. La repaglinida se metaboliza prácticamente en su totalidad y no han sido identificados metabolitos con efecto hipoglucemiante clínicamente relevante. Los metabolitos de repaglinida se excretan principalmente por medio de la bilis. Una pequeña fracción (inferior a un 8%) de la dosis administrada aparece en orina, principalmente como metabolitos. Menos del 2% se recupera en las heces. Grupos especiales de pacientes: La exposición de repaglinida es mayor en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes con diabetes tipo 2 de edad avanzada. El ABC (DE) luego de una dosis única de 2 mg (4 mg en pacientes con insuficiencia hepática) fue de 31.4 ng/ml x hr (28.3) en voluntarios sanos, 304.9 ng/ml x hr (228.0) en pacientes con insuficiencia hepática y 117.9 ng/ml xhr (83.8) en pacientes con diabetes tipo 2 de edad avanzada. Después de un tratamiento con repaglinida de 5 días (2 mg x 3/día) en pacientes con una función renal deteriorada severa (aclaramiento de creatinina: 20 a 39 ml/min), los resultados demostraron un incremento significativo de 2 veces de la exposición (ABC) y la vida media (t1/2) en comparación con pacientes con una función renal normal. Población pediátrica: No se dispone de datos. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Repaglinida no fue teratogénica en estudios en animales. Se observó embriotoxicidad, desarrollo anormal de miembros en fetos y recién nacidos en ratas hembras expuestas a dosis elevadas de repaglinida en el último período del embarazo y durante la lactancia. Se detectó repaglinida en la leche de animales.
  • Repaglinida se administra preprandialmente y la dosis se ajusta individualmente para optimizar el control glucémico. Además del autocontrol usual ejercido por el propio paciente del nivel de glucosa en sangre y/u orina, el médico deberá controlar periódicamente la glucosa en sangre del paciente para determinar la mínima dosis eficaz para el paciente. Además, los niveles de hemoglobina glicosilada son también útiles para controlar la respuesta del paciente al tratamiento. El control periódico es necesario para detectar un efecto hipoglucemiante inadecuado a la dosis máxima recomendada (es decir fallo primario) y la pérdida de un efecto hipoglucemiante adecuado después de un período inicial eficaz (es decir fallo secundario). En pacientes diabéticos tipo 2 controlados normalmente mediante dieta, que sufren una falta transitoria de control, puede resultar suficiente administrar repaglinida en períodos cortos. Dosis inicial: La dosis deberá ser determinada por el médico según las necesidades del paciente. La dosis inicial recomendada es de 0.5 mg. Deben pasar 1 ó 2 semanas entre las fases de ajuste de dosis (determinadas por la respuesta de la glucosa en sangre). Si los pacientes han recibido otro agente hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es de 1 mg. Mantenimiento: La dosis individual máxima recomendada es de 4 mg tomada con las comidas principales. La dosis máxima total diaria no debe exceder de 16 mg. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No se ha realizado estudios clínicos en pacientes >75 años de edad. Insuficiencia renal: La insuficiencia renal no afecta la acción de repaglinida El 8% de una dosis de repaglinida se excreta a través de los riñones y la depuración plasmática total del producto está disminuida en los pacientes con daño severo en la función renal. Debido a que la sensibilidad a la insulina se ve aumentada en pacientes diabéticos con daño renal, se recomienda tener precaución al titular la dosis de estos pacientes. Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes debilitados o malnutridos: En pacientes debilitados o malnutridos la dosis inicial y de mantenimiento debe ser conservadora y la titulación de la dosis debe ser cautelosa para evitar reacciones hipoglucémicas. Pacientes transferidos desde otro agente hipoglucemiante oral: Los pacientes pueden ser trasferidos directamente desde otro tratamiento con agentes hipoglucemiantes orales a repaglinida. Sin embargo, no existe una relación exacta de dosis entre repaglinida y otros hipoglucemiantes orales. La dosis inicial máxima recomendada para los pacientes que pasan a repaglinida es de 1 mg administrada antes de las comidas principales. Repaglinida puede administrarse en combinación con metformina o con tiazolidinedionas cuando no se consigue un control satisfactorio de la glucosa en sangre con metformina, tiazolidinedionas o repaglinida solas. La dosis de metformina se debe mantener y luego administrar repaglinida de manera concomitante. La dosis inicial de repaglinida es de 0.5 mg, tomada antes de las comidas principales. La titulación se aplica de acuerdo a la respuesta de la glucosa en sangre. Población pediátrica: No se han establecido la seguridad o la eficacia de repaglinida en niños menores de 18 años. No se dispone de datos. Método de administración: Las dosis se toman en forma oral normalmente 15 minutos antes de la comida pudiendo variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida (es decir prepandialmente 2, 3 ó 4 comidas al día). Los pacientes que omiten una comida (o hacen una comida extra) deben ser instruidos para omitir (o añadir) una dosis para esa comida. En el caso de uso concomitante con otros principios activos ver las secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción para estimar la dosis.
  • Resumen del perfil de seguridad: Los efectos adversos reportados más frecuentemente son los cambios en los niveles de glucosa en sangre, es decir, la hipoglucemia. La ocurrencia de tales efectos depende de factores individuales, tales como la dieta, los hábitos, la dosis, el ejercicio y el estrés. Lista tabulada de efectos adversos: Basándose en la experiencia con repaglinida y con otros hipoglucemiantes se han observado las siguientes reacciones adversas: Las frecuencias se definen como: comunes ( ³ 1/100 a <1/10); poco comunes ( ³ 1/1.000 a <1/100); raras ( ³ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); desconocidas (no pueden estimarse con los datos disponibles). Trastornos del sistema inmune: Muy rara: reacciones alérgicas*. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Común: Hipoglucemia. Desconocida: coma hipoglucémico y pérdida de consciencia por hipoglucemia. Trastornos oculares: Muy rara: trastorno en la refracción*. Trastornos cardíacos: Rara: enfermedad cardiovascular. Trastornos gastrointestinales: Común: Dolor abdominal y diarrea. Muy rara: Vómitos y estreñimiento. Desconocida: Náuseas. Trastornos hepatobiliares: Muy rara: Función hepática anormal, aumento de las enzimas hepáticas*. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Desconocida: Hipersensibilidad*. *ver sección más adelante. Descripción de efectos adversos seleccionados. Descripción de efectos adversos seleccionados: Reacciones alérgicas: Hipersensibilidad generalizada (por ejemplo: reacción anafiláctica) o reacciones inmunológicas tal como la vasculitis. Trastorno de refracción: Los cambios de los niveles de glucosa en sangre pueden producir trastornos visuales transitorios, especialmente al principio del tratamiento. Función hepática anormal, aumento de las enzimas hepáticas: Casos aislados de aumento de las enzimas hepáticas han sido reportados durante el tratamiento con repaglinida. La mayoría de los casos fueron leves y transitorios y muy pocos pacientes discontinuaron el tratamiento debido a un aumento de las enzimas hepáticas. En casos muy raros se ha reportado disfunción hepática severa. Hipersensibilidad: Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad cutánea como eritema, picazón, erupciones cutáneas y urticaria. No existen motivos para sospechar de alergenicidad cruzada con el uso de sulfonilureas debido a la diferencia en su estructura química.
  • Hipersensibilidad a repaglinida o a cualquiera de los excipientes de NovoNorm®. Diabetes mellitus tipo 1, péptido C negativo. Cetoacidosis diabética, con o sin coma. Trastornos graves de la función hepática. Uso concomitante de gemfibrozilo (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
  • Advertencias y precauciones especiales de empleo: General: Repaglinida sólo debe recetarse si continúa siendo difícil controlar el nivel de glucosa en sangre y permanecen los síntomas diabéticos a pesar de los intentos de control con dieta, ejercicio físico y reducción del peso. Si un paciente estabilizado con cualquier hipoglucemiante oral se expone a una situación de estrés, tal como fiebre, trauma, infección o intervención quirúrgica, puede perderse el control glucémico. En tales ocasiones puede resultar necesario suprimir el tratamiento con repaglinida y administrar temporalmente insulina. Hipoglucemia: Repaglinida, al igual que otros secretagogos de insulina, es capaz de producir hipoglucemia. Combinación con secretagogos de insulina: En muchos pacientes el efecto reductor de la glucosa de los hipoglicemiantes orales disminuye con el tiempo. Esto puede ser debido a una progresión de la gravedad de la diabetes o bien a una reducción de la respuesta al producto. Este fenómeno se conoce como fallo secundario, para distinguirlo del fallo primario, en el que el medicamento no es eficaz en un paciente cuando se administra por primera vez. Deben evaluarse el ajuste de la dosis y el seguimiento de una dieta y ejercicio antes de clasificar a un paciente como fallo secundario. Repaglinida produce una corta acción sobre las células ß mediante un sitio de unión específico. El uso de repaglinida en caso de fallo secundario debido a secretagogos de insulina no ha sido investigado en estudios clínicos. Tampoco se ha realizado estudios para investigar el uso combinado con otros secretagogos de insulina. Combinación con insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) o tiazolidinedionas: Se ha realizado estudios sobre la terapia combinada con insulina NPH o tiazolidinedionas. No obstante, aún no se ha establecido el perfil de riesgo beneficio en comparación con otras terapias combinadas. Combinación con metformina: El tratamiento combinado con metformina se asocia con un aumento de riesgo de hipoglucemia. Uso concomitante: Repaglinida debe ser utilizado con precaución o evitado en pacientes que reciben medicamentos que influyen sobre el metabolismo de repaglinida (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Si resulta necesario aplicar el uso concomitante se debe realizar un cuidadoso monitoreo de la glucemia y una estrecho monitoreo clínico. Síndrome coronario agudo: El uso de repaglinida puede estar asociado con una mayor incidencia de síndrome coronario agudo (es decir, infarto de miocardio).
  • Fertilidad, embarazo y lactancia: No hay estudios de repaglinida en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Por lo tanto, no se puede evaluar la seguridad de repaglinida en mujeres embarazadas y en período de lactancia. Debe evitarse el uso de repaglinida durante el embarazo y la lactancia. La información sobre estudios de toxicidad en la reproducción se describe en la sección Datos preclínicos de seguridad. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: NovoNorm® no afecta directamente la capacidad de conducir o utilizar maquinas, pero puedo causar hipoglucemia. Los pacientes deben tomar precauciones para evitar hipoglucemias mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes cuya percepción de los síntomas de aviso de hipoglucemia es escasa o inexistente, o en los que tienen episodios frecuentes de hipoglucemia. En estas circunstancias debe evaluarse la conveniencia de conducir.
  • Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Se sabe que ciertos medicamentos influyen sobre la depuración del metabolismo de la repaglinida. Por lo tanto, el médico debe tener en cuenta las posibles interacciones. Los datos in vitro indican que la repaglinida se metaboliza principalmente por CYP2C8, pero también por CYP3A4. Los datos clínicos en voluntarios sanos apoyan a CYP2C8 como la enzima más importante que participa en el metabolismo de repaglinida, con CYP3A4 jugando un papel menor, pero la contribución relativa de CYP3A4 puede ser incrementada si CYP2C8 es inhibida. En consecuencia, el metabolismo y con ello la depuración de repaglinida puede estar alterada por medicamentos que influyen en las enzimas citocromo P450, vía inhibición o inducción. Debe tenerse especial cuidado cuando ambos inhibidores de CYP2C8 y 3A4 se coadministran simultáneamente con repaglinida. De acuerdo a los datos obtenidos in vitro, parece ser que repaglinida es un sustrato de la captación hepática activa (proteína transportadora de aniones orgánicos OATP1B1). Las sustancias inhibidoras de OATP1B1 podrían asimismo aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, como se ha observado con ciclosporina (ver más adelante). Las siguientes sustancias pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida: Gemfibrozilo, trimetroprim, rifampicina, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ciclosporina, deferasirox, clopidogrel, otros agentes antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), agentes ß-bloqueadores no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), salicilatos, antiinflamatorios no esteroidales (AINES), octreotida, alcohol y esteroides anabólicos. La coadministración de gemfibrozilo (600 mg 2 veces al día), un inhibidor del CYP2C8 y OATP1B1, y repaglinida en una dosis única de 0.25 mg, incrementó 8.1 veces el área bajo la curva (ABC) de repaglinida y 2.4 veces la Cmax en voluntarios sanos. La vida media se prolongó desde 1.3 a 3.7 horas, dando lugar a un posible aumento y una prolongación del efecto hipoglucemiante de repaglinida, y su concentración en suero a las 7 horas aumento 28.6 veces con gemfibrozilo. El uso concomitante de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicado (ver Contraindicaciones). No hay interacción medicamentosa entre fenofibrato y repaglinida. La coadministración de trimetoprim (160 mg 2 veces al día), un inhibidor moderado de CYP2C8 y repaglinida en 1 dosis única de 0.25 mg incrementó el ABC, la Cmax y t1/2 de la repaglinida (1.6 veces, 1.4 veces y 1.2 veces, respectivamente) sin efectos estadísticamente significativos sobre los niveles de glucemia. Esta falta de efecto farmacodinámico se observó con una dosis subterapéutica de repaglinida. Debido a que el perfil de seguridad de esta combinación todavía no se ha establecido con dosis mayores que 0.25 mg para repaglinida y de 320 mg para trimetoprim, el uso concomitante de trimetoprim con repaglinida debe ser aplicado con cautela. Si es necesario el uso concomitante, se debe realizar un cuidadoso monitoreo de la glucemia y una estrecho monitoreo clínico. Rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, pero también de CYP2C8, actúa tanto como inductor e inhibidor del metabolismo de repaglinida. Siete días de pretratamiento con rifampicina (600 mg), seguido de la coadministración de repaglinida (en una dosis única de 4 mg) al séptimo día dio lugar a un valor ABC 50% inferior (efecto combinado de inducción e inhibición). Cuando repaglinida se administra 24 horas después de la última dosis de rifampicina, se observó un valor ABC de repaglinida con un 80% de reducción (efecto de inducción, solamente). Por lo tanto, el uso concomitante de rifampicina y repaglinida puede necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a un cuidadoso monitoreo de las concentraciones de glucosa en sangre, tanto al iniciarse el tratamiento con rifampicina (inhibición aguda), con la dosificación siguiente (mezcla de inhibición e inducción), así como en el retiro (solamente inducción) y hasta aproximadamente 1 semana después de retirar la rifampicina, donde el efecto inductor de rifampicina ya no está presente. No se puede excluir que otros inductores, por ejemplo fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan, puedan tener un efecto similar. Se ha estudiado el efecto de ketoconazol, un prototipo de inhibidores potentes y competitivos del CYP3A4, sobre la farmacocinética de repaglinida, en sujetos sanos. La administración concomitante de 200 mg de ketoconazol aumentó el ABC y Cmax de repaniglida en 1.2 veces, con perfiles de concentración de glucosa en sangre alterados en menos del 8% cuando se administró de forma concomitante (una dosis única de 4 mg de repaglinida). La coadministración de 100 mg de itraconazol, un inhibidor de CYP3A4, también ha sido estudiada en voluntarios sanos y aumentó el valor ABC en 1.4 veces. No se ha observado cambio significativo sobre el nivel de glucosa en voluntarios sanos. La administración concomitante a voluntarios sanos de 250 mg de claritromicina, un potente inhibidor del mecanismo de CYP3A4, aumentó ligeramente la repaglinida (el ABC) en 1.4 veces y la Cmax en 1.7 veces y aumentó el incremento promedio del ABC de insulina en suero en 1.5 veces y la concentración máxima en 1.6 veces. No está claro el mecanismo exacto de esta interacción. La administración concomitante de una dosis repetida de 100 mg de ciclosporina, un inhibidor de la CYP3A4 y OATP1B1, y repaglinida en una dosis única de 0.25 mg a voluntarios sanos aumentó el ABC y la Cmax de repaniglida cerca de 2.5 veces y 1.8 veces, respectivamente. Como esta interacción no se ha comprobado con dosis mayores de 0.25 mg de repaglinida, se debe evitar el uso concomitante de ciclosporina con repaglinida. Si la combinación es necesaria, se debe realizar una cuidadosa monitorización clínica y de los niveles de glucosa (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). En voluntarios sanos, la administración concomitante de deferasirox (30 mg/kg/día, 4 días), un inhibidor moderado de CYP2C8 y CYP3A4, y repaglinida (una única dosis, 0.5 mg) dio como resultado un aumento de la exposición a repaglinida (ABC) de 2.3 veces (IC del 90% [2.03-2.63]), un aumento de la Cmax de 1.6 veces (IC del 90% [1.42-1.84]), y una pequeña y significativa reducción en de la glucosa en sangre. Como no se ha establecido la interacción con dosis de repaglinida superiores a 0.5 mg, se debe evitar el uso concomitante de deferasirox con repaglinida. Si la combinación es necesaria, se debe realizar un exhaustivo control clínico y de la glucosa en sangre (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). La administración concomitante de clopidogrel (dosis de carga de 300 mg), un inhibidor de CYP2C8, dio como resultado un aumento de la exposición de repaglinida (ABC0-¥) de 5.1 veces y la administación continua (dosis diaria de 75 mg) dio como resultado un aumento de la exposición de repaglinida (ABC0-¥) de 3.9 veces. Se observó una leve disminución significativa de los valores de glucosa en sangre. Si repaglinida y clopidogrel se utilizan de manera concomitante, se debe realizar un monitoreo clínico y un monitoreo exhaustivo de la glucosa en sangre (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Los agentes ß-bloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia. La coadministración de cimetidina, nifedipino, estrógenos o simvastatina con repaglinida, todos substratos de CYP3A4, no alteraron significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida. La repaglinida no tuvo ningún efecto clínico significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de digoxina, teofilina o warfarina en estado estacionario cuando se administró a pacientes voluntarios sanos. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de estos compuestos para la coadministración con repaglinida. Las siguientes sustancias pueden reducir el efecto hipoglucemiante de la repaglinida: anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamacepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas y simpaticomiméticos. Cuando estos medicamentos se administran o se retiran a un paciente que está recibiendo repaglinida, se debe vigilar estrechamente al paciente para observar posibles cambios en el control glucémico. Población pediátrica: No se ha realizado estudios de interacción en niños o adolescentes.
  • Repaglinida fue administrado con un aumento semanal de dosis de 4 a 20 mg 4 veces al día, durante un período de 6 semanas. No se observaron problemas de seguridad. Como en este estudio se evitó la hipoglucemia a través un aumento de la ingestión de calorías, una sobredosis relativa puede resultar en un efecto hipoglucemiante exagerado con desarrollo de síntomas hipoglucémicos (mareos, sudor, temblores, cefaleas, etc.). Si se presentan estos síntomas, deberán tomarse las medidas adecuadas para corregir la baja de la glucosa en sangre (hidratos de carbono por vía oral). Los casos más graves de hipoglucemia con convulsiones, pérdida de consciencia o coma, deben tratarse con glucosa intravenosa.
  • Precauciones especial de conservación: Conservar en el envase original a 15 °C-25 °C para proteger de la humedad. Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento luego de la fecha de caducidad impresa en el envase.
  • NovoNorm® es marca registrada por Novo Nordisk A/S Dinamarca. Información importante en Chile: Mayor información en www.ispch.cl. Importado por Novo Nordisk Farmacéutica Ltda., Av. Presidente Riesco 5335, Of. 504, Las Condes, Santiago y distribuido por Droguería Perilogistics Ltda., Rodrigo de Araya 1151, Macul, Santiago. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. Venta bajo receta médica (R) en establecimientos tipo A. Uso bajo supervisión médica.
  • El blister (aluminio/aluminio) contiene 30, 90 ó 120 comprimidos.

Dispensación sujeta a normativa sanitaria.

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¿Para qué enfermedades o condiciones se prescribe este medicamento?

adultos con diabetes mellitus tipo 2 no controlada con dieta, reducción de peso y ejercicio, o con metformina sola (asociar a metformina).

¿Requiere indicación médica?

Dispensación sujeta a prescripción médica.

¿Qué precauciones debo tener al usar este medicamento?

Asociada a metformina, mayor riesgo de hipoglucemia. Cuidadoso ajuste inicial y de mantenimiento en pacientes debilitados o desnutridos. Riesgo de pérdida de control glucémico en situaciones de estrés, valorar el uso provisional de insulina en lugar de repaglinida. Podría estar asociada a una mayor incidencia de s. coronario agudo. Control periódico de respuesta para detectar posible fallo 1 ario o 2 ario . Ausencia de ensayos en pacientes > 75 años, o en I.H. Seguridad/eficacia no establecidas en sujetos < 18 años, uso no recomendado. Mayor sensibilidad a insulina con I.R., precaución al fijar dosis. Evitar concomitancia con fármacos que afecten al metabolismo de repaglinida, si es preciso, control cuidadoso de glucemia y estrecha monitorización clínica. Realizados ensayos clínicos de tratamiento combinado con insulina NPH o tiazolidindionas, pero relación beneficio/riesgo no establecida comparado con otros ttos. combinados. ADministración: Antes de las comidas principales, normalmente 15 min antes, pudiendo desde 30 min antes hasta inmediatamente antes.

NOVONORM® Comprimidos

Laboratorio: NOVO NORDISK

Drogas:

  • Repaglinida

Acciones:

  • Metabolismo:Hipoglicemiantes Antidiabéticos

Acciones:

  • Cada comprimido contiene: Repaglinida como principio activo. Los otros ingredientes se enumeran en Lista de excipientes. Los comprimidos NovoNorm® son redondos y convexos, con el logotipo de Novo Nordisk grabado (Buey Apis). Comprimidos de 0.5 mg: blancos. Comprimidos de 1 mg: amarillos. Comprimidos de 2 mg: duraznos. Lista de excipientes: Celulosa, Microcristalina (E460); Fosfato Monoácido de Calcio, Anhidro; Almidón de Maíz; Polacrilina Potásica; Povidona (K25); Glicerol 85%; Estearato de Magnesio; Meglumina; Poloxámero 188; Óxido de Hierro Amarillo y Rojo para los comprimidos de 1 mg y de 2 mg, respectivamente.
  • Repaglinida está indicada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (diabetes mellitus no insulinodependiente -DMNID-) cuya hiperglucemia no puede seguir siendo controlada satisfactoriamente por medio de dieta, reducción de peso y ejercicio. Repaglinida también está indicada en combinación con metformina o tiazolidinedionas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no se controlan satisfactoriamente ni con repaglinida ni con metformina ni con tiazolidinedionas solas. El tratamiento debe iniciarse como un complemento de la dieta y el ejercicio para disminuir la glucosa en sangre relacionada con las comidas.
  • Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: Repaglinida es un secretagogo oral de acción corta. La repaglinida reduce el nivel de glucosa en sangre estimulando la secreción de insulina del páncreas, un efecto que depende de la función de las células ß de los islotes pancreáticos. La repaglinida cierra los canales potásicos ATP-dependientes de la membrana de las células ß vía una proteína blanco diferentes a la de otros secretagogos. Esto despolariza las células ß, produciendo una apertura de los canales de calcio. El consiguiente aumento del flujo de calcio estimula la secreción de insulina desde las células ß. Efectos farmacodinámicos: En los pacientes con diabetes tipo 2, la respuesta insulinotrópica a una comida ocurre dentro de los 30 minutos posteriores a una dosis oral de repaglinida. Esto da lugar a una disminución de la glucosa en sangre durante toda la comida. Los niveles plasmáticos elevados de insulina no persistieron más allá del tiempo de la estimulación de comida. Los niveles de repaglinida en el plasma disminuyeron rápidamente, y se observaron, 4 horas después a la administración, bajas concentraciones plasmáticas del medicamento en pacientes con diabetes tipo 2. Eficacia clínica y seguridad: En pacientes con diabetes tipo 2 se demostró una reducción dosis-dependiente de la glucosa en sangre al recibir dosis de 0.5 a 4 mg de repaglinida. Los resultados procedentes de ensayos clínicos han indicado que la dosificación óptima de repaglinida se consigue antes de las comidas (dosificación preprandial). Las dosis se toman generalmente en los 15 minutos previos a la comida, pero puede variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Repaglinida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, produciendo un aumento rápido de la concentración plasmática del medicamento. El pico plasmático se alcanza 1 hora después de la administración. Después de alcanzar el nivel máximo, la concentración plasmática disminuye rápidamente. Las farmacocinéticas de repaglinida están caracterizadas por una biodisponibilidad absoluta media de un 63% (CV 11%). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de repaglinida, cuando ésta se administró 0, 15 ó 30 minutos antes de una comida o en ayunas. En los ensayos clínicos se ha detectado una elevada variabilidad interindividual (60%) en las concentraciones de repaglinida en plasma. La variabilidad intraindividual es de baja a moderada (35%) y como la repaglinida debe ajustarse con relación a la respuesta clínica, la eficacia no está afectada por la variabilidad interindividual. Distribución: Las farmacocinéticas de repaglinida están caracterizadas por un bajo volumen de distribución, 30 l (consecuente con la distribución en el fluido intracelular) y está altamente ligada a las proteínas plasmáticas de los seres humanos (superior a un 98%). Eliminación: La repaglinida se elimina rápidamente desde la sangre en 4 a 6 horas. La vida media de eliminación en plasma es de aproximadamente 1 hora. La repaglinida se metaboliza prácticamente en su totalidad y no han sido identificados metabolitos con efecto hipoglucemiante clínicamente relevante. Los metabolitos de repaglinida se excretan principalmente por medio de la bilis. Una pequeña fracción (inferior a un 8%) de la dosis administrada aparece en orina, principalmente como metabolitos. Menos del 2% se recupera en las heces. Grupos especiales de pacientes: La exposición de repaglinida es mayor en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes con diabetes tipo 2 de edad avanzada. El ABC (DE) luego de una dosis única de 2 mg (4 mg en pacientes con insuficiencia hepática) fue de 31.4 ng/ml x hr (28.3) en voluntarios sanos, 304.9 ng/ml x hr (228.0) en pacientes con insuficiencia hepática y 117.9 ng/ml xhr (83.8) en pacientes con diabetes tipo 2 de edad avanzada. Después de un tratamiento con repaglinida de 5 días (2 mg x 3/día) en pacientes con una función renal deteriorada severa (aclaramiento de creatinina: 20 a 39 ml/min), los resultados demostraron un incremento significativo de 2 veces de la exposición (ABC) y la vida media (t1/2) en comparación con pacientes con una función renal normal. Población pediátrica: No se dispone de datos. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Repaglinida no fue teratogénica en estudios en animales. Se observó embriotoxicidad, desarrollo anormal de miembros en fetos y recién nacidos en ratas hembras expuestas a dosis elevadas de repaglinida en el último período del embarazo y durante la lactancia. Se detectó repaglinida en la leche de animales.
  • Repaglinida se administra preprandialmente y la dosis se ajusta individualmente para optimizar el control glucémico. Además del autocontrol usual ejercido por el propio paciente del nivel de glucosa en sangre y/u orina, el médico deberá controlar periódicamente la glucosa en sangre del paciente para determinar la mínima dosis eficaz para el paciente. Además, los niveles de hemoglobina glicosilada son también útiles para controlar la respuesta del paciente al tratamiento. El control periódico es necesario para detectar un efecto hipoglucemiante inadecuado a la dosis máxima recomendada (es decir fallo primario) y la pérdida de un efecto hipoglucemiante adecuado después de un período inicial eficaz (es decir fallo secundario). En pacientes diabéticos tipo 2 controlados normalmente mediante dieta, que sufren una falta transitoria de control, puede resultar suficiente administrar repaglinida en períodos cortos. Dosis inicial: La dosis deberá ser determinada por el médico según las necesidades del paciente. La dosis inicial recomendada es de 0.5 mg. Deben pasar 1 ó 2 semanas entre las fases de ajuste de dosis (determinadas por la respuesta de la glucosa en sangre). Si los pacientes han recibido otro agente hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es de 1 mg. Mantenimiento: La dosis individual máxima recomendada es de 4 mg tomada con las comidas principales. La dosis máxima total diaria no debe exceder de 16 mg. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No se ha realizado estudios clínicos en pacientes >75 años de edad. Insuficiencia renal: La insuficiencia renal no afecta la acción de repaglinida El 8% de una dosis de repaglinida se excreta a través de los riñones y la depuración plasmática total del producto está disminuida en los pacientes con daño severo en la función renal. Debido a que la sensibilidad a la insulina se ve aumentada en pacientes diabéticos con daño renal, se recomienda tener precaución al titular la dosis de estos pacientes. Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes debilitados o malnutridos: En pacientes debilitados o malnutridos la dosis inicial y de mantenimiento debe ser conservadora y la titulación de la dosis debe ser cautelosa para evitar reacciones hipoglucémicas. Pacientes transferidos desde otro agente hipoglucemiante oral: Los pacientes pueden ser trasferidos directamente desde otro tratamiento con agentes hipoglucemiantes orales a repaglinida. Sin embargo, no existe una relación exacta de dosis entre repaglinida y otros hipoglucemiantes orales. La dosis inicial máxima recomendada para los pacientes que pasan a repaglinida es de 1 mg administrada antes de las comidas principales. Repaglinida puede administrarse en combinación con metformina o con tiazolidinedionas cuando no se consigue un control satisfactorio de la glucosa en sangre con metformina, tiazolidinedionas o repaglinida solas. La dosis de metformina se debe mantener y luego administrar repaglinida de manera concomitante. La dosis inicial de repaglinida es de 0.5 mg, tomada antes de las comidas principales. La titulación se aplica de acuerdo a la respuesta de la glucosa en sangre. Población pediátrica: No se han establecido la seguridad o la eficacia de repaglinida en niños menores de 18 años. No se dispone de datos. Método de administración: Las dosis se toman en forma oral normalmente 15 minutos antes de la comida pudiendo variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida (es decir prepandialmente 2, 3 ó 4 comidas al día). Los pacientes que omiten una comida (o hacen una comida extra) deben ser instruidos para omitir (o añadir) una dosis para esa comida. En el caso de uso concomitante con otros principios activos ver las secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción para estimar la dosis.
  • Resumen del perfil de seguridad: Los efectos adversos reportados más frecuentemente son los cambios en los niveles de glucosa en sangre, es decir, la hipoglucemia. La ocurrencia de tales efectos depende de factores individuales, tales como la dieta, los hábitos, la dosis, el ejercicio y el estrés. Lista tabulada de efectos adversos: Basándose en la experiencia con repaglinida y con otros hipoglucemiantes se han observado las siguientes reacciones adversas: Las frecuencias se definen como: comunes ( ³ 1/100 a <1/10); poco comunes ( ³ 1/1.000 a <1/100); raras ( ³ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); desconocidas (no pueden estimarse con los datos disponibles). Trastornos del sistema inmune: Muy rara: reacciones alérgicas*. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Común: Hipoglucemia. Desconocida: coma hipoglucémico y pérdida de consciencia por hipoglucemia. Trastornos oculares: Muy rara: trastorno en la refracción*. Trastornos cardíacos: Rara: enfermedad cardiovascular. Trastornos gastrointestinales: Común: Dolor abdominal y diarrea. Muy rara: Vómitos y estreñimiento. Desconocida: Náuseas. Trastornos hepatobiliares: Muy rara: Función hepática anormal, aumento de las enzimas hepáticas*. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Desconocida: Hipersensibilidad*. *ver sección más adelante. Descripción de efectos adversos seleccionados. Descripción de efectos adversos seleccionados: Reacciones alérgicas: Hipersensibilidad generalizada (por ejemplo: reacción anafiláctica) o reacciones inmunológicas tal como la vasculitis. Trastorno de refracción: Los cambios de los niveles de glucosa en sangre pueden producir trastornos visuales transitorios, especialmente al principio del tratamiento. Función hepática anormal, aumento de las enzimas hepáticas: Casos aislados de aumento de las enzimas hepáticas han sido reportados durante el tratamiento con repaglinida. La mayoría de los casos fueron leves y transitorios y muy pocos pacientes discontinuaron el tratamiento debido a un aumento de las enzimas hepáticas. En casos muy raros se ha reportado disfunción hepática severa. Hipersensibilidad: Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad cutánea como eritema, picazón, erupciones cutáneas y urticaria. No existen motivos para sospechar de alergenicidad cruzada con el uso de sulfonilureas debido a la diferencia en su estructura química.
  • Hipersensibilidad a repaglinida o a cualquiera de los excipientes de NovoNorm®. Diabetes mellitus tipo 1, péptido C negativo. Cetoacidosis diabética, con o sin coma. Trastornos graves de la función hepática. Uso concomitante de gemfibrozilo (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
  • Advertencias y precauciones especiales de empleo: General: Repaglinida sólo debe recetarse si continúa siendo difícil controlar el nivel de glucosa en sangre y permanecen los síntomas diabéticos a pesar de los intentos de control con dieta, ejercicio físico y reducción del peso. Si un paciente estabilizado con cualquier hipoglucemiante oral se expone a una situación de estrés, tal como fiebre, trauma, infección o intervención quirúrgica, puede perderse el control glucémico. En tales ocasiones puede resultar necesario suprimir el tratamiento con repaglinida y administrar temporalmente insulina. Hipoglucemia: Repaglinida, al igual que otros secretagogos de insulina, es capaz de producir hipoglucemia. Combinación con secretagogos de insulina: En muchos pacientes el efecto reductor de la glucosa de los hipoglicemiantes orales disminuye con el tiempo. Esto puede ser debido a una progresión de la gravedad de la diabetes o bien a una reducción de la respuesta al producto. Este fenómeno se conoce como fallo secundario, para distinguirlo del fallo primario, en el que el medicamento no es eficaz en un paciente cuando se administra por primera vez. Deben evaluarse el ajuste de la dosis y el seguimiento de una dieta y ejercicio antes de clasificar a un paciente como fallo secundario. Repaglinida produce una corta acción sobre las células ß mediante un sitio de unión específico. El uso de repaglinida en caso de fallo secundario debido a secretagogos de insulina no ha sido investigado en estudios clínicos. Tampoco se ha realizado estudios para investigar el uso combinado con otros secretagogos de insulina. Combinación con insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) o tiazolidinedionas: Se ha realizado estudios sobre la terapia combinada con insulina NPH o tiazolidinedionas. No obstante, aún no se ha establecido el perfil de riesgo beneficio en comparación con otras terapias combinadas. Combinación con metformina: El tratamiento combinado con metformina se asocia con un aumento de riesgo de hipoglucemia. Uso concomitante: Repaglinida debe ser utilizado con precaución o evitado en pacientes que reciben medicamentos que influyen sobre el metabolismo de repaglinida (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Si resulta necesario aplicar el uso concomitante se debe realizar un cuidadoso monitoreo de la glucemia y una estrecho monitoreo clínico. Síndrome coronario agudo: El uso de repaglinida puede estar asociado con una mayor incidencia de síndrome coronario agudo (es decir, infarto de miocardio).
  • Fertilidad, embarazo y lactancia: No hay estudios de repaglinida en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Por lo tanto, no se puede evaluar la seguridad de repaglinida en mujeres embarazadas y en período de lactancia. Debe evitarse el uso de repaglinida durante el embarazo y la lactancia. La información sobre estudios de toxicidad en la reproducción se describe en la sección Datos preclínicos de seguridad. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: NovoNorm® no afecta directamente la capacidad de conducir o utilizar maquinas, pero puedo causar hipoglucemia. Los pacientes deben tomar precauciones para evitar hipoglucemias mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes cuya percepción de los síntomas de aviso de hipoglucemia es escasa o inexistente, o en los que tienen episodios frecuentes de hipoglucemia. En estas circunstancias debe evaluarse la conveniencia de conducir.
  • Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Se sabe que ciertos medicamentos influyen sobre la depuración del metabolismo de la repaglinida. Por lo tanto, el médico debe tener en cuenta las posibles interacciones. Los datos in vitro indican que la repaglinida se metaboliza principalmente por CYP2C8, pero también por CYP3A4. Los datos clínicos en voluntarios sanos apoyan a CYP2C8 como la enzima más importante que participa en el metabolismo de repaglinida, con CYP3A4 jugando un papel menor, pero la contribución relativa de CYP3A4 puede ser incrementada si CYP2C8 es inhibida. En consecuencia, el metabolismo y con ello la depuración de repaglinida puede estar alterada por medicamentos que influyen en las enzimas citocromo P450, vía inhibición o inducción. Debe tenerse especial cuidado cuando ambos inhibidores de CYP2C8 y 3A4 se coadministran simultáneamente con repaglinida. De acuerdo a los datos obtenidos in vitro, parece ser que repaglinida es un sustrato de la captación hepática activa (proteína transportadora de aniones orgánicos OATP1B1). Las sustancias inhibidoras de OATP1B1 podrían asimismo aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, como se ha observado con ciclosporina (ver más adelante). Las siguientes sustancias pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida: Gemfibrozilo, trimetroprim, rifampicina, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ciclosporina, deferasirox, clopidogrel, otros agentes antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), agentes ß-bloqueadores no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), salicilatos, antiinflamatorios no esteroidales (AINES), octreotida, alcohol y esteroides anabólicos. La coadministración de gemfibrozilo (600 mg 2 veces al día), un inhibidor del CYP2C8 y OATP1B1, y repaglinida en una dosis única de 0.25 mg, incrementó 8.1 veces el área bajo la curva (ABC) de repaglinida y 2.4 veces la Cmax en voluntarios sanos. La vida media se prolongó desde 1.3 a 3.7 horas, dando lugar a un posible aumento y una prolongación del efecto hipoglucemiante de repaglinida, y su concentración en suero a las 7 horas aumento 28.6 veces con gemfibrozilo. El uso concomitante de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicado (ver Contraindicaciones). No hay interacción medicamentosa entre fenofibrato y repaglinida. La coadministración de trimetoprim (160 mg 2 veces al día), un inhibidor moderado de CYP2C8 y repaglinida en 1 dosis única de 0.25 mg incrementó el ABC, la Cmax y t1/2 de la repaglinida (1.6 veces, 1.4 veces y 1.2 veces, respectivamente) sin efectos estadísticamente significativos sobre los niveles de glucemia. Esta falta de efecto farmacodinámico se observó con una dosis subterapéutica de repaglinida. Debido a que el perfil de seguridad de esta combinación todavía no se ha establecido con dosis mayores que 0.25 mg para repaglinida y de 320 mg para trimetoprim, el uso concomitante de trimetoprim con repaglinida debe ser aplicado con cautela. Si es necesario el uso concomitante, se debe realizar un cuidadoso monitoreo de la glucemia y una estrecho monitoreo clínico. Rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, pero también de CYP2C8, actúa tanto como inductor e inhibidor del metabolismo de repaglinida. Siete días de pretratamiento con rifampicina (600 mg), seguido de la coadministración de repaglinida (en una dosis única de 4 mg) al séptimo día dio lugar a un valor ABC 50% inferior (efecto combinado de inducción e inhibición). Cuando repaglinida se administra 24 horas después de la última dosis de rifampicina, se observó un valor ABC de repaglinida con un 80% de reducción (efecto de inducción, solamente). Por lo tanto, el uso concomitante de rifampicina y repaglinida puede necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a un cuidadoso monitoreo de las concentraciones de glucosa en sangre, tanto al iniciarse el tratamiento con rifampicina (inhibición aguda), con la dosificación siguiente (mezcla de inhibición e inducción), así como en el retiro (solamente inducción) y hasta aproximadamente 1 semana después de retirar la rifampicina, donde el efecto inductor de rifampicina ya no está presente. No se puede excluir que otros inductores, por ejemplo fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan, puedan tener un efecto similar. Se ha estudiado el efecto de ketoconazol, un prototipo de inhibidores potentes y competitivos del CYP3A4, sobre la farmacocinética de repaglinida, en sujetos sanos. La administración concomitante de 200 mg de ketoconazol aumentó el ABC y Cmax de repaniglida en 1.2 veces, con perfiles de concentración de glucosa en sangre alterados en menos del 8% cuando se administró de forma concomitante (una dosis única de 4 mg de repaglinida). La coadministración de 100 mg de itraconazol, un inhibidor de CYP3A4, también ha sido estudiada en voluntarios sanos y aumentó el valor ABC en 1.4 veces. No se ha observado cambio significativo sobre el nivel de glucosa en voluntarios sanos. La administración concomitante a voluntarios sanos de 250 mg de claritromicina, un potente inhibidor del mecanismo de CYP3A4, aumentó ligeramente la repaglinida (el ABC) en 1.4 veces y la Cmax en 1.7 veces y aumentó el incremento promedio del ABC de insulina en suero en 1.5 veces y la concentración máxima en 1.6 veces. No está claro el mecanismo exacto de esta interacción. La administración concomitante de una dosis repetida de 100 mg de ciclosporina, un inhibidor de la CYP3A4 y OATP1B1, y repaglinida en una dosis única de 0.25 mg a voluntarios sanos aumentó el ABC y la Cmax de repaniglida cerca de 2.5 veces y 1.8 veces, respectivamente. Como esta interacción no se ha comprobado con dosis mayores de 0.25 mg de repaglinida, se debe evitar el uso concomitante de ciclosporina con repaglinida. Si la combinación es necesaria, se debe realizar una cuidadosa monitorización clínica y de los niveles de glucosa (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). En voluntarios sanos, la administración concomitante de deferasirox (30 mg/kg/día, 4 días), un inhibidor moderado de CYP2C8 y CYP3A4, y repaglinida (una única dosis, 0.5 mg) dio como resultado un aumento de la exposición a repaglinida (ABC) de 2.3 veces (IC del 90% [2.03-2.63]), un aumento de la Cmax de 1.6 veces (IC del 90% [1.42-1.84]), y una pequeña y significativa reducción en de la glucosa en sangre. Como no se ha establecido la interacción con dosis de repaglinida superiores a 0.5 mg, se debe evitar el uso concomitante de deferasirox con repaglinida. Si la combinación es necesaria, se debe realizar un exhaustivo control clínico y de la glucosa en sangre (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). La administración concomitante de clopidogrel (dosis de carga de 300 mg), un inhibidor de CYP2C8, dio como resultado un aumento de la exposición de repaglinida (ABC0-¥) de 5.1 veces y la administación continua (dosis diaria de 75 mg) dio como resultado un aumento de la exposición de repaglinida (ABC0-¥) de 3.9 veces. Se observó una leve disminución significativa de los valores de glucosa en sangre. Si repaglinida y clopidogrel se utilizan de manera concomitante, se debe realizar un monitoreo clínico y un monitoreo exhaustivo de la glucosa en sangre (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Los agentes ß-bloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia. La coadministración de cimetidina, nifedipino, estrógenos o simvastatina con repaglinida, todos substratos de CYP3A4, no alteraron significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida. La repaglinida no tuvo ningún efecto clínico significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de digoxina, teofilina o warfarina en estado estacionario cuando se administró a pacientes voluntarios sanos. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de estos compuestos para la coadministración con repaglinida. Las siguientes sustancias pueden reducir el efecto hipoglucemiante de la repaglinida: anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamacepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas y simpaticomiméticos. Cuando estos medicamentos se administran o se retiran a un paciente que está recibiendo repaglinida, se debe vigilar estrechamente al paciente para observar posibles cambios en el control glucémico. Población pediátrica: No se ha realizado estudios de interacción en niños o adolescentes.
  • Repaglinida fue administrado con un aumento semanal de dosis de 4 a 20 mg 4 veces al día, durante un período de 6 semanas. No se observaron problemas de seguridad. Como en este estudio se evitó la hipoglucemia a través un aumento de la ingestión de calorías, una sobredosis relativa puede resultar en un efecto hipoglucemiante exagerado con desarrollo de síntomas hipoglucémicos (mareos, sudor, temblores, cefaleas, etc.). Si se presentan estos síntomas, deberán tomarse las medidas adecuadas para corregir la baja de la glucosa en sangre (hidratos de carbono por vía oral). Los casos más graves de hipoglucemia con convulsiones, pérdida de consciencia o coma, deben tratarse con glucosa intravenosa.
  • Precauciones especial de conservación: Conservar en el envase original a 15 °C-25 °C para proteger de la humedad. Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento luego de la fecha de caducidad impresa en el envase.
  • NovoNorm® es marca registrada por Novo Nordisk A/S Dinamarca. Información importante en Chile: Mayor información en www.ispch.cl. Importado por Novo Nordisk Farmacéutica Ltda., Av. Presidente Riesco 5335, Of. 504, Las Condes, Santiago y distribuido por Droguería Perilogistics Ltda., Rodrigo de Araya 1151, Macul, Santiago. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. Venta bajo receta médica (R) en establecimientos tipo A. Uso bajo supervisión médica.
  • El blister (aluminio/aluminio) contiene 30, 90 ó 120 comprimidos.

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