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RELVAR ELLIPTA 92/22 MCG Polvo para Inhalación

Laboratorio:
GLAXOSMITHKLINE
Principio Activo:
Fluticasona,furoato , Vilanterol
Acciones:
Aparato Respiratorio:Antiasmáticos , Aparato Respiratorio:Broncodilatadores para EPOC

Información Farmacológica

Cada inhalación única de Relvar Ellipta proporciona una dosis liberada de 92/22 microgramos de Fluticasona Furoato/Vilanterol o 184/22 microgramos de Fluticasona Furoato/Vilanterol (como trifenatato). Esto corresponde a una dosis predispensada conteniendo 100/25 microgramos o 200/25 microgramos de Fluticasona Furoato/Vilanterol. Lista de excipientes: Lactosa Monohidrato (la cual contiene Proteína de la Leche) (12.5 mg de Lactosa Monohidrato por Blister); Estearato de Magnesio.

Asma: Relvar Ellipta 92/22 está indicado para el tratamiento regular del asma en adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores cuando la administración de una combinación (un agonista ß2 de acción prolongada y un corticosteroide por vía inhalatoria) sea apropiada: Pacientes no controlados adecuadamente con corticosteroides inhalados y agonistas ß2 inhalados de acción corta administrados "a demanda".
EPOC: Relvar Ellipta 92/22 está indicado para el tratamiento sintomático de adultos con EPOC, con un FEV1 <70% del normal (post-broncodilatador) y una historia clínica de exacerbaciones a pesar del uso regular de una terapia broncodilatadora.

Farmacodinamia: Mecanismo de acción: Fluticasona furoato y vilanterol representan 2 clases de medicamentos (un corticoesteroide sintético y un agonista de los receptores ß2 de acción larga).
Efectos farmacodinámicos: Fluticasona furoato: Fluticasona furoato es un corticoesteroide trifluorinado sintético con una potente actividad antiinflamatoria. Se desconoce el mecanismo preciso a través del cual fluticasona furoato afecta los síntomas de asma y EPOC. Se ha demostrado que los corticosteroides tienen un amplio rango de acciones sobre varios tipos celulares (por ejemplo: eosinófilos, macrófagos, linfocitos) y mediadores (por ejemplo: citoquinas y quimioquinas involucradas en inflamación). Vilanterol trifenatato: Vilanterol trifenatato es un agonista ß2 adrenérgico selectivo de acción larga (LABA). El efecto farmacológico de los fármacos agonistas ß2-adrenérgicos, incluido vilanterol trifenatato, son al menos en parte atribuibles a la estimulación de la adenilato ciclasa intracelular, la enzima que cataliza la transformación de la adenosín trifosfato (ATP) a la adenosín monofosfato - 3',5' cíclico (AMP cíclico). El aumento en los niveles del AMP cíclico produce la relajación del músculo liso bronquial y la inhibición de la liberación de mediadores de la hipersensibilidad inmediata de las células, especialmente de los mastocitos. Se producen interacciones moleculares entre los corticosteroides y LABAs, por las que los esteroides activan el gen del receptor ß2 aumentando el número de receptores y la sensibilidad, y los LABAs preparan al receptor glucocorticoide para la activación dependiente de esteroides y aumentan la translocación nuclear celular. Estas interacciones sinérgicas se reflejan en un aumento de la actividad antiinflamatoria, que se ha demostrado in vitro e in vivo en una variedad de células inflamatorias relevantes para la fisiopatología del asma y EPOC. En estudios de biopsias de las vías respiratorias con fluticasona furoato y vilanterol se ha demostrado también la sinergia entre corticosteroides y LABAs a las dosis clínicas de los medicamentos en pacientes con EPOC.
Farmacocinética: Absorción: La biodisponibilidad absoluta de fluticasona furoato y vilanterol cuando se administraron mediante la inhalación de Relvar Ellipta, fue en promedio de 15.2% y 27.3%, respectivamente. La biodisponibilidad oral de fluticasona furoato y vilanterol fue baja, en promedio, 1.26% y <2%, respectivamente. Debido a esta baja biodisponibilidad oral, la exposición sistémica de fluticasona furoato y vilanterol después de la administración inhalada se debe principalmente a la absorción de la porción inhalada de la dosis administrada al pulmón. Distribución: Después de la dosificación intravenosa, tanto fluticasona furoato como vilanterol se distribuyen ampliamente con volúmenes de distribución promedio en estado de equilibrio de 661 l y 165 l, respectivamente. Tanto fluticasona furoato como vilanterol tienen una baja asociación con los glóbulos rojos. La unión a proteínas plasmáticas in vitro de fluticasona furoato y vilanterol en plasma humano fue alta, un promedio >99.6% y 93.9%, respectivamente. No hubo una disminución en el alcance de la unión a proteínas plasmáticas in vitro en sujetos con insuficiencia renal o hepática. Fluticasona furoato y vilanterol son sustratos de la glicoproteína P, sin embargo, se considera poco probable que la administración concomitante de fluticasona furoato/vilanterol con inhibidores de la glicoproteína P altere la exposición sistémica a fluticasona furoato o vilanterol, ya que ambos son moléculas que se absorben de forma adecuada. Metabolismo: En base a los datos in vitro, las principales vías de metabolismo tanto de fluticasona furoato como de vilanterol en humanos, están mediadas principalmente por el CYP3A4. Fluticasona furoato se metaboliza principalmente mediante hidrólisis del grupo carbotiato S-fluorometil a metabolitos con una actividad corticosteroidea significativamente reducida. Vilanterol se metaboliza principalmente por la O-desaquilación a una serie de metabolitos con actividad ß1- y ß2-agonista significativamente reducida. Eliminación: Después de la administración oral, fluticasona furoato fue eliminado en humanos principalmente mediante metabolismo, y los metabolitos se excretaron casi exclusivamente en heces, con <1% de la dosis radioactiva recuperada en orina. Tras la administración oral, vilanterol se eliminó principalmente por metabolismo seguido de la excreción de los metabolitos en orina y heces, aproximadamente 70% y 30% de la dosis radioactiva respectivamente en un estudio en humanos radiomarcado realizado por vía oral. La semivida plasmática de eliminación aparente de vilanterol tras una administración única inhalada de fluticasona furoato/vilanterol fue, de promedio, 2.5 horas. La semivida de acumulación efectiva de vilanterol, determinada por la administración inhalada de dosis repetidas de vilanterol 25 microgramos, es de 16.0 horas en sujetos con asma y de 21.3 horas en sujetos con EPOC.
Poblaciones especiales de pacientes: Se realizaron metaanálisis de farmacocinética poblacional de fluticasona furoato y vilanterol en estudios de fase III en sujetos con asma o EPOC. Se evaluó el impacto de las covariables demográficas (edad, género, peso, IMC, grupo racial y etnia) sobre la farmacocinética de fluticasona furoato y vilanterol, como parte del análisis farmacocinético poblacional. Raza: En sujetos con asma, el AUC(0-24) estimado de fluticasona furoato para sujetos del este asiático, japoneses y sudeste asiático (12-13% de los sujetos) fue un promedio de 33% a 53% mayor en comparación con otros grupos raciales. Sin embargo, no hubo evidencia de que una mayor exposición sistémica en esta población esté asociada con un efecto mayor en la excreción de cortisol en orina de 24 horas. En promedio, se prevé que la Cmax de vilanterol sea de 220 a 287% mayor y el AUC(0-24) comparable para aquellos sujetos con antecedentes asiáticos en comparación con otros grupos raciales. Sin embargo, no hubo evidencia de que esta Cmax de vilanterol conllevara efectos clínicamente relevantes en el ritmo cardíaco. En sujetos con EPOC el AUC(0-24) estimado de fluticasona furoato para sujetos del este asiático, japoneses y sudeste asiático (13-14% de los sujetos) fue un promedio de 23% a 30% mayor en comparación con sujetos caucásicos. Sin embargo, no hubo evidencia de que este aumento de exposición sistémica en esta población esté asociada con un mayor efecto en la excreción de cortisol en orina de 24 horas. No hubo efectos de raza en los parámetros farmacocinéticos estimados de vilanterol en sujetos con EPOC. Niños: En adolescentes (12 años o mayores), no existen recomendaciones sobre modificaciones de la dosis. No se ha estudiado la farmacocinética de fluticasona furoato/vilanterol en pacientes menores de 12 años de edad. Aún no se han establecido la seguridad y la eficacia de fluticasona furoato/vilanterol en niños menores de 12 años. Ancianos: Los efectos de la edad sobre la farmacocinética de fluticasona furoato y vilanterol se determinaron en los estudios fase III en asma y EPOC. No hubo evidencia de que la edad (12-84) afecte a la farmacocinética de fluticasona furoato y vilanterol en sujetos con asma. No hubo evidencia de que la edad afecte a la farmacocinética de fluticasona furoato en sujetos con EPOC, mientras que hubo un aumento (37%) en el AUC(0-24) de vilanterol en todos los rangos de edad observados de 41 a 84 años. Para sujetos de edad avanzada (84 años de edad) con bajo peso corporal (35 kg) se prevé que sea un 35% superior que en la población estimada (sujetos con EPOC de 60 años y peso corporal de 70 kg), mientras que la Cmax se mantuvo sin cambios. No es probable que estas diferencias sean clínicamente relevantes. No se recomiendan modificaciones de las dosis en sujetos con asma y EPOC. Insuficiencia renal: Un estudio de farmacología clínica realizado con fluticasona furoato/vilanterol, mostró que la insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30 ml/min), no ocasionó una exposición significativamente mayor a fluticasona furoato o vilanterol, ni efectos sistémicos más marcados de los corticoesteroides o de los agonistas ß2 en comparación con sujetos sanos. No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se han estudiado los efectos de la hemodiálisis.
Insuficiencia hepática: Después de la dosificación repetida de fluticasona furoato/vilanterol durante 7 días, se observó un aumento en la exposición sistémica a fluticasona furoato (hasta de 3 veces, medido mediante el AUC(0-24)) en sujetos con insuficiencia hepática, en comparación con sujetos sanos (Child-Pugh A, B o C). El aumento en la exposición sistémica a fluticasona furoato en sujetos con insuficiencia hepática moderada (fluticasona furoato/vilanterol 184/22 microgramos), se asoció con una disminución promedio de 34% del cortisol sérico en comparación con sujetos sanos (Child-Pugh B). La exposición sistémica normalizada para la dosis de fluticasona furoato, fue similar en sujetos con insuficiencia hepática moderada y severa (Child-Pugh B o C). Sin embargo, aunque no se requiere ajustar la dosis, se recomienda precaución al dosificar pacientes con insuficiencia hepática. Después de la dosificación repetida de fluticasona furoato/vilanterol durante 7 días, no se observó un aumento significativo en la exposición sistémica a vilanterol (Cmax y AUC) en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada o severa (Child-Pugh A, B o C). No se observaron efectos clínicamente relevantes de la combinación de fluticasona furoato/vilanterol sobre los efectos beta adrenérgicos sistémicos (ritmo cardíaco o potasio sérico) en sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada (vilanterol, 22 microgramos) o con insuficiencia hepática severa (vilanterol, 11 microgramos), en comparación con sujetos sanos.
Género, peso e IMC: No se observó evidencia de que el género, el peso o el IMC afecten la farmacocinética de fluticasona furoato, en base a un análisis farmacocinético poblacional de los datos de fase III en 1213 sujetos con asma (712 mujeres) y 1225 sujetos con EPOC (392 mujeres). No se observó evidencia de que el género, el peso o el IMC afecten la farmacocinética de vilanterol, en base a un análisis farmacocinético poblacional en 856 sujetos con asma (500 mujeres) y 1091 sujetos con EPOC (340 mujeres). No es necesario ajustar la dosis en base al género, el peso o el índice de masa corporal (IMC).
Estudios clínicos: Estudios clínicos con Relvar Ellipta: Asma: 3 estudios fase III aleatorizados, doble ciego (HZA106827, HZA106829 y HZA106837) de diferente duración evaluaron la seguridad y la eficacia de fluticasona furoato/vilanterol en pacientes adultos y adolescentes con asma persistente. Todos los sujetos estaban utilizando CSI (corticosteroides inhalados) con o sin LABA durante al menos 12 semanas antes de la visita 1. En el estudio HZA106837 todos los pacientes tuvieron al menos una exacerbación que requirió tratamiento con corticosteroides orales en el año anterior a la visita 1. HZA106827 tuvo una duración de 12 semanas y evaluó la eficacia de fluticasona furoato/vilanterol 92/22 microgramos [n=201] y FF 92 microgramos [n=205] en comparación con placebo [n=203], todos ellos administrados 1 vez al día. HZA106829 tuvo una duración de 24 semanas y evaluó la eficacia de fluticasona furoato/vilanterol 184/22 microgramos [n=197] y FF 184 microgramos [n=194] ambos administrados 1 vez al día en comparación con 500 microgramos de PF 2 veces al día [n=195]. En HZA106827/HZA106829 las variables coprimarias de eficacia fueron el cambio respecto a los valores basales en la visita clínica del FEV1 valle (prebroncodilatador y predosis) al final del período de tratamiento en todos los sujetos y la media ponderada de los valores seriados del FEV1 durante 0 a 24 horas después de la administración de la dosis calculado en un subconjunto de los sujetos al final del período de tratamiento. El cambio respecto a los valores basales en el porcentaje de días sin medicación de rescate durante el tratamiento fue una variable secundaria robusta. Los resultados de las variables primarias y de las principales variables secundarias de estos estudios se describen en la siguiente Tabla: Ver Tabla HZA106837 tuvo una duración de tratamiento variable (desde un mínimo de 24 semanas a un máximo de 76 semanas, en el que la mayoría de los pacientes fueron tratados durante al menos 52 semanas). En HZA106837, los pacientes fueron aleatorizados para recibir bien Relvar Ellipta 92/22 [n=1.009] o FF 92 microgramos [n=1.010] ambos administrados 1 vez al día. En HZA106837 la variable primaria fue el tiempo hasta la primera exacerbación asmática grave. Una exacerbación asmática grave se definió como un empeoramiento del asma que requirió el uso de corticosteroides sistémicos durante al menos 3 días, o una hospitalización o visita a urgencias como consecuencia de que el asma requirió el uso de corticosteroides sistémicos. Se evaluó también como variable secundaria el cambio medio ajustado respecto los valores basales en el FEV1 valle. El riesgo de experimentar una exacerbación severa de asma en pacientes que recibieron Relvar Ellipta 92/22, disminuyó 20% en comparación con FF 92 solo (cociente de riesgo 0.795, p=0.036 IC del 95% (0.642, 0.985)). La tasa de exacerbaciones severas de asma por paciente por año, fue de 0.19 en el grupo de FF 92, y de 0.14 en el grupo de Relvar Ellipta 92/22. La relación de la tasa de exacerbaciones para Relvar Ellipta 92/22 versus FF 92, fue de 0.755 (IC del 95% 0.603, 0.945). Esto representa una disminución de 25% en la tasa de exacerbaciones severas de asma en sujetos tratados con Relvar Ellipta 92/22 en comparación con FF 92 (p=0.014). El efecto broncodilatador en 24 horas de Relvar Ellipta, se mantuvo durante un período de tratamiento de 1 año, sin evidencia de pérdida de eficacia (sin taquifilaxia). Relvar Ellipta 92/22 microgramos, demostró de forma consistente, mejorías de 83 ml a 95 ml en el VEF1 nadir en las Semanas 12, 36 y 52, y al momento de evaluar el criterio de valoración en comparación con FF 92 (p<0.001 IC del 95% 52, 126 ml en el momento de evaluar el criterio de valoración). Cuarenta y cuatro por ciento de los pacientes en el grupo de Relvar Ellipta 92/22, estaban bien controlados (ACQ7 £ 0.75) al final del tratamiento, en comparación con 36% de los sujetos en el grupo de FF 92 (p<0.001 IC del 95% 1.23, 1.82).
Estudios frente a las combinaciones con salmeterol/ fluticasona propionato: En un estudio de 24 semanas de duración (HZA113091) en pacientes adultos y adolescentes con asma persistente se demostró mejoras en la función pulmonar respecto a los valores basales tanto con Relvar Ellipta 92/22 administrado 1 vez al día por la noche como con salmeterol/PF 50/250 microgramos administrado 2 veces al día. El aumento medio ajustado entre tratamientos respecto a los valores basales en la media ponderada durante 0 a 24 horas del FEV1 de 341 ml (RELVAR ELLIPTA) y 377 ml (salmeterol/PF) demostró una mejora global en la función pulmonar durante 24 horas para ambos tratamientos. La diferencia media ajustada entre tratamientos de 37 ml entre los grupos no fue estadísticamente significativa (p=0.162). En el FEV1 valle los sujetos en el grupo Relvar Ellipta alcanzaron un cambio medio en LS de 281 ml respecto a los valores basales y los sujetos en el grupo salmeterol/PF un cambio de 300 ml; (la diferencia media ajustada entre tratamientos de 19 ml (IC 95%:-0.073; 0.034) no fue estadísticamente significativa (p=0.485). No se han realizado estudios comparativos frente a salmeterol/PF o frente a otras combinaciones CSI/LABA que comparen de forma adecuada los efectos de las exacerbaciones en asma.
Fluticasona furoato en monoterapia: Un estudio de 24 semanas de duración aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (FFA112059) evaluó la seguridad y eficacia de FF 92 microgramos 1 vez al día [n=114] y PF 250 microgramos 2 veces al día [n=114] frente a placebo [n=115] en pacientes adultos y adolescentes con asma persistente. Todos los sujetos tuvieron que estar tratados con una dosis estable de un CSI durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 (visita de selección) y no se permitía el uso de LABAs en las 4 semanas anteriores a la visita 1. La variable primaria de eficacia fue el cambio respecto a los valores basales en la visita clínica del FEV1 valle (prebroncodilatador y predosis) al final del período de tratamiento. Una variable secundaria robusta fue el cambio respecto a los valores basales en el porcentaje de días sin medicación de rescate durante el período de tratamiento de 24 semanas. En la semana 24, aumentó el FEV1 valle en 146 ml (IC 95% 36; 257 ml; p=0.009) y 145 ml (IC 95% 33; 257 ml; p=0.011) con FF y PF respectivamente en comparación con placebo. Se aumentó el porcentaje de días sin medicación de rescate en 14.8% (IC 95% 6.9; 22.7; p<0.001) y 17.9% (IC 95% 10.0; 25.7; p<0.001) con FF y PF respectivamente frente a placebo.
Estudio de exposición a alérgenos: En 1 estudio (HZA113126) cruzado de 4 brazos a dosis repetidas, controlado con placebo en pacientes con asma leve se evaluó el efecto broncoprotector de Relvar Ellipta 92/22 en la respuesta asmática temprana y tardía a alérgenos inhalados. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Relvar Ellipta 92/22, FF 92 microgramos, vilanterol 22 microgramos o placebo 1 vez al día durante 21 días seguidos de una exposición a alérgenos 1 hora después de la dosis final. Los alérgenos fueron ácaros de polvo, caspa de gato, polen de abedul; la selección se basó en las pruebas de detección individual. Las mediciones de los valores seriados del FEV1 se compararon con los valores previos a la exposición a alérgenos medidos tras la inhalación de solución salina (valores iniciales). En general, se observaron efectos mayores sobre la respuesta asmática temprana con Relvar Ellipta 92/22 en comparación con FF 92 microgramos o vilanterol 22 microgramos en monoterapia. Tanto Relvar Ellipta 92/22 como FF 92 microgramos suprimieron prácticamente la respuesta asmática tardía en comparación con vilanterol en monoterapia. Relvar Ellipta 92/22 proporcionó una mayor protección frente a la hiperreactividad bronquial inducida por alérgenos en comparación con FF y vilanterol en monoterapia evaluada el Día 22 mediante la prueba de provocación con metacolina.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica: El programa de desarrollo clínico en EPOC incluyó un estudio de 12 semanas (HZC113107), 2 estudios de 6 meses (HZC112206, HZC112207) y 2 estudios de 1 año de duración (HZC102970, HZC102871) aleatorizados y controlados en pacientes con un diagnóstico clínico de EPOC. Estos estudios incluían medidas de función pulmonar, disnea y exacerbaciones moderadas y graves. Estudios de 6 meses: Los estudios HZC112206 y HZC112207 fueron de 24 semanas de duración, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos que comparaban el efecto de la combinación frente a vilanterol y FF en monoterapia y frente a placebo. HZC112206 evaluó la eficacia de Relvar Ellipta 46/22 [n=206] y Relvar Ellipta 92/22 [n=206] en comparación con FF 92 microgramos [n=206], vilanterol 22 microgramos [n=205] y placebo [n = 207], todos administrados 1 vez al día. HZC112207 evaluó la eficacia de Relvar Ellipta 92/22 [n=204] y Relvar Ellipta 184/22 [n=205] en comparación con FF 92 microgramos [n=204], FF 184 microgramos [n=203] y vilanterol 22 microgramos [n=203] y placebo [n = 205], todos administrados 1 vez al día. Todos los pacientes debían tener antecedentes de haber fumado por lo menos 10 paquetes-año; que el cociente FEV1/FVC post-salbutamol fuera menor o igual a 0.70; que el FEV1 post-salbutamol fuera menor o igual a 70% del normal y tuvieran una puntuación de disnea por la Escala Modificada de Evaluación de la Disnea (mMRC) ³ 2 (escala de 0 a 4) en la fase de selección. En la fase de selección, el FEV1 medio prebroncodilatador fue 42.6% y 43.6% del normal, y la reversibilidad media fue 15.9% y 12.0% en HZC112206 y HZC112207, respectivamente. Las variables coprimarias en ambos estudios fueron la media ponderada del FEV1 desde 0 a 4 horas tras la dosis el Día 168 y el cambio respecto a los valores basales del FEV1 valle predosis el Día 169. En un análisis integrado de ambos estudios, Relvar Ellipta 92/22 demostró mejoras clínicamente relevantes en la función pulmonar. El Día 169 Relvar Ellipta 92/22 y vilanterol aumentaron la media ajustada del FEV1 valle en 129 ml (IC 95%: 91; 167 ml; p<0.001) y 83 ml (IC 95%: 46; 121 ml; p<0.001) respectivamente en comparación con placebo. Relvar Ellipta 92/22 aumentó el FEV1 valle en 46 ml en comparación con vilanterol (IC 95%: 8; 83 ml, p= 0.017). El Día 168 Relvar Ellipta 92/22 y vilanterol aumentaron la media ajustada de la media ponderada del FEV1 durante 0 a 4 horas en 193 ml (IC 95%: 156; 230 ml; p<0.001) y 145 ml (IC 95%: 108; 181 ml, p<0.001) respectivamente en comparación con placebo. Relvar Ellipta 92/22 aumentó la media ajustada de la media ponderada del FEV1 durante 0 a 4 horas en 148 ml en comparación con FF en monoterapia (IC 95%: 112; 184 ml; p< 0.001). Estudios de 12 meses: Los estudios HZC102970 y HZC102871 fueron estudios de 52 semanas de duración aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos que comparaban el efecto de Relvar Ellipta 184/22, Relvar Ellipta 92/22, Relvar Ellipta 46/22 con vilanterol 22 microgramos, todos administrados 1 vez al día, sobre la tasa anual de exacerbaciones moderadas/graves en sujetos con EPOC que tenían antecedentes de haber fumado por lo menos 10 paquetes-año y un cociente FEV1/FVC post-salbutamol menor o igual que 0.70 y un FEV1 post-salbutamol menor o igual al 70% del normal y un historial documentado de ³ 1 exacerbación de EPOC que requirió antibióticos y/o corticosteroides orales u hospitalización en los 12 meses anteriores a la visita 1. La variable primaria fue la tasa anual de exacerbaciones moderadas y graves. Las exacerbaciones moderadas/graves se definieron como empeoramiento de los síntomas que requirieron tratamiento con corticosteroides orales y/o antibióticos u hospitalización de los pacientes. Ambos estudios tuvieron un período de pre-inclusión de 4 semanas durante el cual todos los sujetos recibieron de forma abierta salmeterol/PF 50/250 2 veces al día para estandarizar el tratamiento farmacológico de la EPOC y estabilizar la enfermedad antes de asignar al azar la medicación del estudio ciego durante 52 semanas. Antes del período de pre-inclusión, los sujetos interrumpieron el uso de medicación previa para la EPOC a excepción de los broncodilatadores de acción corta. Durante el período de tratamiento no estaba permitido el uso concomitante de broncodilatadores inhalados de acción prolongada (agonistas ß2 y anticolinérgicos), medicamentos con la combinación ipratropio/salbutamol, agonistas orales ß2, y las preparaciones de teofilina. Los corticosteroides orales y antibióticos estaban permitidos bajo directrices específicas de uso para el tratamiento de exacerbaciones agudas de la EPOC. Los sujetos utilizaron salbutamol en función de las necesidades a lo largo de los estudios. Los resultados de ambos estudios demostraron que el tratamiento con Relvar Ellipta 92/22 1 vez al día conllevaba una tasa anual de exacerbaciones moderadas/graves de la EPOC menor que con vilanterol (Tabla 2). Ver Tabla En un análisis integrado de HZC102970 y HZC102871 a la semana 52, se observó una mejora en la media ajustada del FEV1 valle (42 ml IC 95%: 19; 64 ml; p<0.001) al comparar Relvar Ellipta 92/22 frente a vilanterol 22 microgramos. El efecto broncodilatador de 24 horas de Relvar Ellipta se mantuvo desde la primera dosis y a lo largo de 1 año de tratamiento sin evidencia de pérdida de eficacia (sin taquifilaxia). En general, a través de los 2 estudios combinados 2009 pacientes (62%) tenían antecedentes/factores de riesgo cardiovasculares en la fase de selección. La incidencia de antecedentes/factores de riesgo cardiovasculares fue similar en todos los grupos de tratamiento en los que los pacientes tenían más frecuentemente hipertensión (46%), seguidos de hipercolesterolemia (29%) y diabetes mellitus (12%). Se observaron efectos similares en la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en este subgrupo en comparación con la población total. En pacientes con antecedentes/factores de riesgo cardiovasculares, Relvar Ellipta 92/22 produjo una disminución significante en la tasa anual de exacerbaciones moderadas/graves de la EPOC en comparación con vilanterol (tasa anual media ajustada de 0.83 y 1.18 respectivamente, 30% de reducción (IC 95%: 16; 42%; p<0.001)). También se observaron mejoras en la media ajustada del FEV1 valle (44 ml IC 95%: 15; 73 ml, (p=0.003) en este subgrupo en la semana 52 cuando se comparaba el Relvar Ellipta 92/22 frente a vilanterol 22 microgramos.
Estudios frente a las combinaciones con salmeterol/propionato de fluticasona: En un estudio de 12 semanas de duración (HZC113107) en pacientes con EPOC ambos tratamientos, Relvar Ellipta 92/22 administrado 1 vez al día por la mañana y salmeterol/PF 50/500 microgramos administrado 2 veces al día, demostraron mejoras respecto a los valores basales en la función pulmonar. El aumento de la media ajustada entre tratamientos respecto a los valores basales en la media ponderada del FEV1 durante 0 a 24 horas de 130 ml (Relvar Ellipta) y 108 ml (salmeterol/PF) demostraron una mejora global en la función pulmonar durante las 24 horas en ambos tratamientos. La diferencia media ajustada entre tratamientos de 22 ml (IC 95%: -18; 63 ml) entre los grupos no fue estadísticamente significativa (p=0.282). El cambio medio ajustado respecto a los valores basales del FEV1 valle en el Día 85 fue 111 ml en el grupo Relvar Ellipta y 88 ml en el grupo salmeterol/PF; la diferencia de 23 ml (IC 95%: -20; 66) entre los grupos de tratamiento no fue clínicamente relevante o estadísticamente significativa (p=0.294). No se han realizado estudios comparativos frente a salmeterol/PF o frente a otros broncodilatadores establecidos que permitan comparar de forma adecuada los efectos sobre las exacerbaciones en EPOC.
Datos de seguridad preclínicos: Los efectos farmacológicos y toxicológicos observados con fluticasona furoato o vilanterol en estudios no clínicos, fueron aquellos típicamente asociados con los glucocorticoides o los agonistas ß2. La administración de fluticasona furoato combinado con vilanterol, no resultó en ninguna toxicidad nueva significativa.
Carcinogénesis/mutagénesis: Fluticasona furoato no fue genotóxico en una batería estándar de estudios, y no fue carcinogénico en estudios de inhalación durante toda la vida en ratas o ratones con exposiciones similares a las observadas con la dosis máxima recomendada en humanos, en base al AUC. En estudios de toxicidad genética, vilanterol (como a -fenilcinamato) y el ácido trifenilacético no resultaron genotóxicos, lo cual indica que vilanterol (como trifenatato) no representa un peligro genotóxico para humanos. De acuerdo con los resultados identificados en otros agonistas ß2, en los estudios de inhalación a tiempo real trifenatato de vilanterol produjo efectos proliferativos en el aparato reproductor de ratas y ratones hembras y en la glándula pituitaria de las ratas. No hubo un aumento en la incidencia de tumores en ratas o ratones expuestos a dosis 2 ó 30 veces la dosis máxima recomendada en humanos, respectivamente, en base al AUC.
Toxicología reproductiva: Los efectos observados tras la administración inhalada de fluticasona furoato en combinación con vilanterol en ratas fueron similares a los que se observaron con fluticasona furoato en monoterapia. El fluticasona furoato no resultó teratogénico en ratas ni conejos, pero produjo retraso en el desarrollo en ratas y produjo abortos en conejos a dosis tóxicas para la madre. No se observaron efectos sobre el desarrollo en ratas expuestas a dosis aproximadamente 3 veces superiores a la dosis máxima recomendada, basada en el AUC. El trifenatato de vilanterol no fue teratogénico en ratas. En estudios de inhalación en conejos, el trifenatato de vilanterol produjo efectos similares a los que se observaban en otros ß2-agonistas (paladar hendido, párpados abiertos, fusión esternebral y malrotación/flexión de extremidades). Cuando se administró por vía subcutánea no hubo efectos a exposiciones 84 veces superiores a la dosis máxima recomendada, basada en el AUC. Ni el fluticasona furoato ni el trifenatato de vilanterol tuvieron efectos adversos sobre la fertilidad o sobre el desarrollo pre o post-natal en ratas.
Relvar Ellipta sólo es para uso mediante inhalación. Relvar Ellipta debe administrarse 1 vez al día en las mañanas o en la tarde, pero a la misma hora cada día. Si se olvida una dosis, la siguiente dosis debe administrarse al día siguiente a la hora habitual. Después de la inhalación, el paciente debe enjuagar su boca con agua, sin tragarla.
Asma: Debe advertirse a los pacientes que Relvar Ellipta debe utilizarse de forma regular, incluso en ausencia de síntomas.
Poblaciones: Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores: La dosis recomendada de Relvar Ellipta es: 1 inhalación de Relvar Ellipta de 92/22 microgramos 1 vez al día. Los pacientes normalmente experimentan una mejora de la función pulmonar en los 15 minutos tras la inhalación de Relvar Ellipta. Sin embargo, se debe informar al paciente de que es necesario el uso regular diario para mantener el control de los síntomas del asma y que debe continuar usándolo aun cuando no tenga síntomas. Si aparecen síntomas en los períodos entre dosis, se debe usar un agonista ß2 inhalado de acción corta para un alivio inmediato. En adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores que requieran una dosis de baja a intermedia de corticosteroide inhalado en combinación con un agonista ß2 de acción prolongada se debe considerar una dosis de inicio de Relvar Ellipta 92/22. Si los pacientes no están adecuadamente controlados con Relvar Ellipta 92/22, se puede aumentar la dosis a 184/22 microgramos, lo que puede proporcionar una mejora adicional en el control del asma. Los pacientes deben ser reevaluados regularmente por un médico, de manera que la concentración de fluticasona furoato/vilanterol que reciban siga siendo la óptima y solo se modifique a criterio médico. Se debe ajustar la dosis de forma que se administre la dosis más baja que mantenga un control eficaz de los síntomas. En adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores que requieran una dosis más alta de corticosteroide inhalado en combinación con un agonista ß2 de acción prolongada se debe considerar la dosis de Relvar Ellipta 184/22 microgramos. Los pacientes con asma deben recibir la concentración de Relvar Ellipta que contenga la dosis apropiada de fluticasona furoato (FF) en base a la gravedad de su enfermedad. Los prescriptores deben saber que en los pacientes con asma, una dosis diaria de 100 microgramos de fluticasona furoato (FF) es aproximadamente equivalente a 250 microgramos de propionato de fluticasona (PF) 2 veces al día, mientras que 200 microgramos de FF 1 vez al día es aproximadamente equivalente a 500 microgramos de PF 2 veces al día. Niños: No se han establecido la seguridad y la eficacia de Relvar Ellipta en niños menores de 12 años de edad para la indicación en asma. No hay datos disponibles.
EPOC: Poblaciones: Adultos: La dosis recomendada de Relvar Ellipta es: 1 inhalación de Relvar Ellipta 92/22 1 vez al día. Relvar Ellipta 184/22 microgramos no está indicado para pacientes con EPOC. No hay un beneficio adicional con la dosis de 184/22 microgramos en comparación con la dosis de 92/22 microgramos y hay un posible aumento en el riesgo de desarrollar neumonía y de reacciones adversas sistémicas debidas a los corticosteroides. Los pacientes normalmente experimentan una mejora de la función pulmonar en los 16-17 minutos tras la inhalación de Relvar Ellipta. Niños: No hay un uso relevante de Relvar Ellipta en la población pediátrica para la indicación de EPOC.
Población especial: Asma y EPOC: Ancianos: No se requiere ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años (ver Farmacocinética - Poblaciones Especiales de Pacientes). Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver Farmacocinética). Insuficiencia hepática: Un estudio de farmacología clínica en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y severa, mostró un aumento de hasta 3 veces en la exposición sistémica a fluticasona furoato (tanto Cmax como AUC) (ver Farmacocinética). Debe tenerse precaución al administrar en pacientes con insuficiencia hepática, ya que los pacientes con insuficiencia hepática pueden presentar mayor riesgo de reacciones adversas sistémicas asociadas al uso de corticoesteroides. La dosis máxima para pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave es de 92/22 microgramos.

Embarazo y lactancia: Fertilidad: No existen datos de fertilidad en humanos. Los estudios en animales no mostraron un efecto de vilanterol ni de fluticasona furoato sobre la fertilidad (ver sección de Datos de seguridad preclínicos). Embarazo: Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción a exposiciones que no son relevantes clínicamente. No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de fluticasona furoato y vilanterol trifenatato en mujeres embarazadas (ver sección de Datos de seguridad preclínicos). Sólo se debe considerar la administración de fluticasona furoato/vilanterol en mujeres embarazadas si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto. Lactancia: Existe información limitada sobre la excreción de fluticasona furoato o vilanterol o sus metabolitos en la leche humana. Sin embargo, otros corticoesteroides y agonistas ß2 pueden detectarse en la leche humana (ver sección de Datos de seguridad preclínicos). No puede excluirse un riesgo para los recién nacidos/lactantes menores que están siendo alimentados por pecho. Debe tomarse la decisión de no lactar o de suspender el tratamiento con Relvar Ellipta, tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad para manejar y utilizar maquinaria: La influencia de fluticasona furoato o vilanterol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Se consideran poco probables las interacciones farmacológicas mediadas por fluticasona furoato o vilanterol a dosis clínicas, debido a las bajas concentraciones plasmáticas alcanzadas después de la dosificación inhalada.
Interacción con ß-bloqueadores: Los bloqueadores ß adrenérgicos pueden debilitar o antagonizar los efectos de los agonistas ß2 adrenérgicos. Debe evitarse el uso concurrente de ß bloqueadores tanto no selectivos como selectivos, a menos que existan razones de peso para su uso.
Interacción con inhibidores del CYP3A4: Fluticasona furoato y vilanterol sufren ambos un rápido aclaramiento debido a un intenso metabolismo de primer paso mediado por la enzima hepática CYP3A4. Se recomienda tener precaución cuando se administra este medicamento junto con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo ketoconazol, ritonavir), ya que es posible un aumento en la exposición sistémica tanto de fluticasona furoato como de vilanterol, por lo que se recomienda evitar el uso concomitante. Se realizó un estudio de interacción con CYP3A4 a dosis repetidas en sujetos sanos con la combinación fluticasona furoato/vilanterol (184/22 microgramos) y ketoconazol (400 mg), potente inhibidor del CYP3A4. La administración concomitante aumentó la media del AUC(0-24) y Cmax de fluticasona furoato en un 36% y 33%, respectivamente. El aumento de la exposición de fluticasona furoato se asoció con una reducción del 27% en la media ponderada entre 0-24 horas del cortisol sérico. La administración concomitante aumentó la media del AUC(0-t) y Cmax de vilanterol en un 65% y 22%, respectivamente. El aumento de la exposición de vilanterol no se asoció con un aumento de los efectos sistémicos relacionados con los agonistas ß2 como el ritmo cardíaco, los niveles de potasio en sangre o el intervalo QTcF (ver Farmacocinética).
Interacción con inhibidores de la glicoproteína P: Tanto fluticasona furoato como vilanterol son sustratos de la glicoproteína P (P-gp). Un estudio de farmacología clínica realizado en sujetos sanos a quienes se coadministró vilanterol con verapamilo, un inhibidor potente de la P-gp y moderado del CYP3A4, no mostró ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de vilanterol. No se han realizado estudios de farmacología clínica con un inhibidor específico de la P-gp y fluticasona furoato.
Medicamentos simpaticomiméticos: La administración concomitante con otros medicamentos simpaticomiméticos (en monoterapia o como parte de una combinación) pueden potenciar las reacciones adversas de fluticasona furoato/vilanterol. Relvar Ellipta no debe utilizarse en combinación con otros agonistas ß2- adrenérgicos de acción prolongada o medicamentos que contengan agonistas ß2-adrenérgicos de acción prolongada.

Síntomas y signos: Una sobredosis de Relvar Ellipta puede ocasionar signos y síntomas debidos a las acciones de los componentes individuales, incluyendo aquellos observados con la sobredosis de otros agonistas ß2, y consistentes con los efectos conocidos de la clase de corticoesteroides inhalados (ver Advertencias y Precauciones).
Tratamiento: No existe un tratamiento específico para una sobredosis con Relvar Ellipta. Si ocurre una sobredosis, el paciente debe ser tratado con medidas de apoyo y monitoreado de forma adecuada según sea necesario. El bloqueo ß cardioselectivo sólo debe considerarse en caso de efectos por una sobredosis profunda de vilanterol que sean clínicamente inquietantes o que no respondan a las medidas de apoyo. Los fármacos ß-bloqueadores cardioselectivos deben utilizarse con precaución en pacientes con historia de broncoespasmo. El manejo posterior debe ser según esté indicado clínicamente, o según lo recomienden los centros nacionales de toxicología, donde estén disponibles.

Vida de anaquel: La fecha de caducidad se muestra en el envase.
Vida de anaquel durante el uso: La vida de anaquel durante el uso depende de las condiciones de almacenamiento registradas a nivel local (vea el envase para más información). Después de retirar de la bandeja, el producto puede almacenarse por un período máximo de 6 semanas a menos de 25ºC.
Precauciones especiales para el almacenamiento: Las condiciones de almacenamiento dependen de los requisitos de registro local. Almacene a menos de 25ºC.
No están disponibles todas las presentaciones en todos los países. Relvar Ellipta son marcas comerciales del grupo de compañías de GlaxoSmithKline. Relvar Ellipta fueron desarrollados en colaboración con Theravance, Inc.

Naturaleza y contenidos del envase: El inhalador de plástico Ellipta consiste de un cuerpo color gris claro, con boquilla y cubierta de color azul, y un contador de dosis, empacados en una bandeja laminada que contiene una bolsa con desecante. La bandeja se sella con una cubierta laminada desprendible. El inhalador contiene 2 tiras de 14 ó 30 alvéolos distribuidos de forma regular, y cada uno contiene un polvo blanco.

Instrucciones para uso/manejo: Cuando utilice por primera vez el inhalador Ellipta, no necesita verificar que esté funcionando de forma adecuada - está listo para ser usado, y no necesita prepararlo para el uso de ninguna forma especial. Sólo siga paso por paso estas instrucciones. El inhalador está empacado en una bandeja que contiene una bolsa con desecante para reducir la humedad. Deseche la bolsa - no lo ingiera o lo inhale. Cuando saque el inhalador de su caja, estará en posición cerrada. No la abra hasta que esté listo para inhalar una dosis. Las instrucciones paso a paso mostradas más adelante para el inhalador Ellipta de 30 dosis también se aplican para el inhalador Ellipta de 14 dosis. a) Lea esto antes de empezar: Si usted abre y cierra la cubierta del inhalador Ellipta sin inhalar el medicamento, perderá la dosis. La dosis se mantendrá de forma segura dentro del inhalador, pero ya no estará disponible. No es posible tomar de forma accidental medicamento extra ni una dosis doble en una sola inhalación. Ver Tabla b) Prepare una dosis: Espere para abrir la cubierta hasta el momento en que esté listo para tomar su dosis. No agite el inhalador. Deslice la cubierta hasta que escuche un 'click'. Ver Tabla Su medicamento está listo para ser inhalado. El contador de dosis descuenta 1 para confirmar. Si el contador de dosis no descontó un número cuando escuche el 'click', el inhalador no entregará el medicamento. Llévelo al farmacéutico para que sea revisado. En ningún momento agite el inhalador. c)Inhale su medicamento: Al tiempo que sostiene el inhalador lejos de su boca, exhale hasta donde se sienta cómodo. No exhale en la boca del inhalador. Coloque la boquilla entre sus labios, y ciérrelos firmemente alrededor de la misma. No bloquee la ventilación aérea con sus dedos. Ver Tabla Inhale de forma profunda, continua y larga. Mantenga el inhalado el tiempo que le sea posible (al menos de 3 - 4 segundos). Retire el inhalador de su boca. Exhale lenta y suavemente. Es posible que no sea capaz de percibir el sabor o sentir el medicamento, aunque esté utilizando el inhalador de forma correcta. d) Cierre el inhalador y enjuague su boca si es posible: Si desea limpiar la boquilla, use una tela seca, antes de cerrar la cubierta. Deslice la cubierta hasta el tope, para cubrir la boquilla. Ver Tabla Enjuague su boca con agua después de haber usado el inhalador. Esto hará menos probable que desarrolle molestias en la boca o garganta como efecto adverso.

Datos de estudios clínicos: Se utilizaron los datos de extensos estudios clínicos en asma y en EPOC para determinar la frecuencia de las reacciones adversas asociadas con Relvar Ellipta. En el programa de desarrollo clínico de asma, un total de 7034 pacientes fueron incluidos en una evaluación integrada de reacciones adversas. En el programa de desarrollo clínico de EPOC, un total de 6237 sujetos fueron incluidos en una evaluación integrada de reacciones adversas. Las reacciones adversas de fluticasona furoato y vilanterol notificadas con más frecuencia fueron cefalea y nasofaringitis. A excepción de la neumonía y las fracturas, el perfil de seguridad fue similar en pacientes con asma y EPOC. Durante los ensayos clínicos, la neumonía y las fracturas se observaron generalmente con mayor frecuencia en pacientes con EPOC. Estos eventos adversos se enlistan por grupo sistémico y frecuencia. Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de las reacciones adversas: Muy comunes: ³ 1/10. Comunes: ³ 1/100 a <1/10. Poco comunes: ³ 1/1000 a <1/100. Raras: ³ 1/10000 a <1/1000. Muy raras: <1/10000.
Grupo sistémico/Reacción(es) adversa(s)/Frecuencia: Infecciones e infestaciones: Comunes: Neumonía*. Infección de tracto respiratorio superior. Bronquitis. Influenza. Candidiasis de boca y garganta.
Trastornos de sistema nervioso: Muy comunes: Cefalea.
Trastornos cardíacos: Poco comunes: Extrasístoles.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Muy comunes: Nasofaringitis. Comunes: Dolor orofaríngeo. Sinusitis. Faringitis. Rinitis. Tos. Disfonía.
Trastornos gastrointestinales: Comunes: Dolor abdominal.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Comunes: Artralgia. Dolor de espalda. Fracturas**.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Comunes: Pirexia.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: *Neumonía: En un análisis integrado de 2 estudios replicados de 1 año de duración en pacientes con EPOC con una exacerbación en el año anterior (n = 3255), el número de casos de neumonía por 1000 pacientes-año fue 97.9 con FF/VI 184/22, 85.7 en el grupo FF/VI 92/22 y 42.3 en el grupo VI 22. En el caso de neumonía severa, el número de casos correspondiente por 1000 pacientes-año fueron 33.6, 35.5 y 7.6 respectivamente, mientras que los casos de neumonía grave por 1000 pacientes-año fueron 35.1 para FF/VI 184/22, 42.9 con FF/VI 92/22, 12.1 con VI 22. Por último, los casos de neumonía con desenlace mortal (ajustados por exposición) fueron 8.8 para FF/VI 184/22 frente a 1.5 para FF/VI 92/22 y 0 para VI 22. En un análisis integrado de 11 estudios en asma (7034 pacientes), la incidencia de neumonía por 1000 pacientes-año fue 18.4 para FF/VI 184/22 frente a 9.6 para FF/VI 92/22 y 8.0 en el grupo placebo. **Fracturas: En 2 estudios replicados de 12 meses con un total de 3255 pacientes con EPOC, la incidencia de fracturas óseas en general fue baja en todos los grupos de tratamiento, con una incidencia más alta en todos los grupos de Relvar Ellipta (2%) en comparación con el grupo de vilanterol 22 microgramos (<1%). Aunque se observaron más fracturas en los grupos de Relvar Ellipta en comparación con el grupo de vilanterol 22 microgramos, fracturas típicamente asociadas con el uso de corticoesteroides (por ejemplo, compresión espinal/fracturas de vértebras toracolumbares, cadera y acetabulares) ocurrieron en <1% de los grupos de tratamiento de Relvar Ellipta y vilanterol. En un análisis integrado de 11 estudios en asma (7034 pacientes), la incidencia de fracturas fue de <1%, y usualmente se asociaron con trauma.
Datos post-marketing: No existen datos relevantes disponibles.
Relvar Ellipa está contraindicado en pacientes con alergia severa a la proteína de la leche, o quienes hayan demostrado hipersensibilidad a fluticasona furoato, vilanterol o a cualquiera de los excipientes.
Relvar Ellipta no debe utilizarse para tratar los síntomas de asma agudo o una exacerbación aguda de EPOC, para los cuales se requiere un broncodilatador de acción corta. El incremento en el uso de los broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas indica un deterioro del control, por lo que el paciente debe ser evaluado por un médico. Los pacientes no deben suspender el tratamiento con Relvar Ellipta, en asma o EPOC sin supervisión del médico, ya que los síntomas pueden recurrir después de la suspensión. Al igual que con otros tratamientos inhalados, puede ocurrir broncoespasmo paradójico, con un aumento inmediato de las sibilancias después de la dosificación. Esto debe tratarse de inmediato con un broncodilatador inhalado de acción corta. Relvar Ellipta debe suspenderse de inmediato, el paciente debe ser evaluado y debe iniciarse un tratamiento alternativo si es necesario. Pueden ocurrir eventos adversos relacionados con asma y exacerbaciones durante el tratamiento con Relvar Ellipta. Debe pedirse a los pacientes que continúen el tratamiento pero que acudan al médico si los síntomas de asma se mantienen sin control o si empeoran después de iniciar Relvar Ellipta. Pueden observarse efectos cardiovasculares, como arritmias cardíacas, por ejemplo, taquicardia supraventricular y extrasístoles, con fármacos simpaticomiméticos, incluyendo Relvar Ellipta. Por lo tanto, Relvar Ellipta debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular severa. Pueden ocurrir efectos sistémicos con cualquier corticoesteroide inhalado, particularmente con dosis altas prescritas por períodos prolongados. Es menos probable que estos efectos ocurran en comparación con los corticoesteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, aspecto cushingoideo, supresión suprarrenal, disminución de la densidad mineral ósea, retraso en el crecimiento de niños y adolescentes, cataratas y glaucoma y más raramente, una serie de efectos psicológicos o del comportamiento que incluyen hiperactividad psicomotora, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños). Al igual que con todos los medicamentos que contienen corticoesteroides, Relvar Ellipta debe administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar o en pacientes con infecciones crónicas o no tratadas. Se ha observado un aumento en la incidencia de neumonía en pacientes con EPOC que reciben Relvar Ellipta. También se observó un aumento en la incidencia de neumonías que ocasionaron hospitalización. En algunos casos, estos eventos de neumonía fueron fatales (ver Estudios clínicos y Efectos colaterañes). Los médicos deben mantenerse alerta ante la posibilidad del desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las características clínicas de dichas infecciones pueden imitar los síntomas de las exacerbaciones de EPOC. Los factores de riesgo de neumonía en pacientes con EPOC que reciben Relvar Ellipta, incluyen tabaquismo, pacientes con historia de neumonía previa, pacientes con índice de masa corporal <25 kg/m2 y pacientes con un (volumen espiratorio forzado) VEF1<50% predicho. Estos factores deben tomarse en consideración al prescribir fluticasona furoato/vilanterol, y debe reevaluarse el tratamiento si se presenta neumonía. La incidencia de neumonía en pacientes con asma fue poco común. Los pacientes con asma que toman Relvar Ellipta 184/22, pueden tener mayor riesgo de neumonía en comparación con aquellos que reciben Relvar Ellipta 92/22 o placebo. No se identificaron factores de riesgo. Se han notificado casos de aumento de los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos, lo cual debe tenerse en cuenta cuando se prescriba a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus. En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave se debe usar la dosis de 92/22 microgramos y se debe controlar a los pacientes por las reacciones adversas sistémicas debidas a los corticosteroides.
*El buscador de medicamentos online de Farmacias Cruz Verde es una guía de productos farmacéuticos en el cual aparece recopilada la información otorgada por las compañías farmacéuticas. Los resultados de búsquedas en éste no implican que se encuentren disponibles para la venta en nuestros locales.